Амоксициллин и метронидазол: оптимальная доза и продолжительность терапии в качестве дополнения к нехирургической пародонтальной терапии. Систематический обзор

Амоксициллин и метронидазол являются распространенной комбинацией препаратов, использующихся в пародонтологии. Открытие антибиотиков в 1940-х годах было фундаментальным поворотным моментом в медицине, но их последующее злоупотребление и чрезмерное использование привели к критическим уровням устойчивости к антибиотикам.
Имеются обоснованные доказательства того, что использование системных антибиотиков при лечении пародонтита как дополнение к нехирургической терапии (NST) могут обеспечить умеренное улучшение клинических показателей и что подобная терапия имеет большее значение в более глубоких карманах и у пациентов, страдающих тяжелыми (агрессивными) формами пародонтита.
Использование амоксициллина в сочетании с метронидазолом хорошо описано в литературе, и есть данные говорящие о том, что эти два агента в комбинации могут обеспечивать синергическую активность против пародонтальных патогенов, грамотрицательных анаэробов в частности.
Этот систематический обзор и метаанализ сформирован в соответствии с рекомендациями PRISMA. Обзор был проведен, чтобы ответить на следующий вопрос: «Какие дозы или продолжительность терапии «амоксициллин и метронидазол», предписанные как дополнение к нехирургической пародонтальной терапии, оказывают влияние на глубину зондирования глубины или уровень клинического прикрепления через три месяца после лечения у пациентов с пародонтитом? »
Взрослые пациенты (≥18 лет) с клинически диагностированным заболеванием пародонта были включены в исследование
В ходе исследования сравнивались преимущества, получаемые при включении терапии «амоксициллин и метронидазол» в NST (скейлинг, сглаживание корней зубов). Исследования, которые включали хирургический этап лечения или любой другой тип антибиотикотерапии были исключены.
Первичные результаты лечения были измерены путем фиксации глубины зондирования (PPD) и величины потери прикрепления (CAL) через три месяца после завершение NST. Вторичные результаты были оценены по наличию осложнений и неблагоприятных исходов лечения.
Электронный поиск в базе данных Embase и MEDLINE был проведен 23 апреля 2017 года. Кохрановский центральизованный реестр исследований и Международный журнал клинических испытаний ВОЗ были также использованы для поиска релевантных исследований.

В метаанализ было включено 15 исследований.
Дозировка
• Из-за изменчивости данных необходимо было разделить данные на группу, где использовались более низкие дозировки (250/200 мг, 375/250 мг, 375/500 мг, или 500/250 мг амоксициллина и метронидазола, соответственно) и группу, где назначались более высокие дозировки (500/400 мг или 500/500 мг амоксициллина и метронидазола, соответственно).
• Было установлено, что в группе с более низкой дозировкой имелось незначительно большее влияние на среднее значение CAL, тогда как результаты по PPD были сопоставимы с результатами, где назначались большие дозы препаратов.
Продолжительность
• Изменчивость в данных также ограничивала анализ до 7 – 14 дней приема препратов.
• Анализ показал, что 7- и 14-дневные группы имели аналогичные результаты как по значению CAL, так и по средней величине PDD.
• 3 и 10-дневные курсы лечения не были включены в метаанализ, но было обнаружено, что имеется аналогичное влияние на величины PPD и CAL.
Дополнительные метарегрессионные анализы
• PPD: доза, продолжительность, диагноз и время лечения не имеют значительную связь со средним показателем PPD при 3-месячом наблюдении.
• CAL: доза, продолжительность, диагноз и время лечения также не показали существенной связи со средним значением CAL через 3 месяца.
Данные о неблагоприятных исходах
• Не были установлены ни преимущественные дозировки , ни продолжительности курсов назначения препаратов.
• Во всех исследованиях при расчетах использовался показатель абсолютного риска, который был равен 0,17, что указывает на более высокую заболеваемость в группе, где применялись антибиотики. При сравнении дозировок и продолжительности курсов была выявлена более высокая встречаемость побочных эффектов в группах, где использовались более высокие дозировки и более длительные курсы лечения.

Ограничения
Вариабельность в исследованиях привела к тому, что потребовалась группировка данных на исследованиях, где назначались большие и меньшие дозы. Это в свою очередь привело к менее точному анализу данных.
По вышеозначенной причине сравнение проводилось только между 7 и 14-дневными курсами лечения, отказавшись от анализа 3-дневных курсов.
Отмечалась изменчивость между исследованиями в определении хронического пародонтита.
Отмечалась изменчивость между исследованиями в методах лечения и рекомендациях после окончания лечения.
Проводилось только трехмесячное наблюдение.
Заключение
Более длительные (14-дневные) курсы антибиотиков не дают, по-видимому, дополнительных преимуществ в отношении CAL и PPD через три месяца после окончании курса лечения.
Не обнаружено клинически значимой разницы между группами с более низкой и более высокой дозировкой в отношении сокращения CAL или PPD.
Не было найдено никаких убедительных доказательств того, что один режим назначения препаратов превосходил остальные.
Клиницисты должны учитывать риски осложнений и неблагоприятных исходов, а также возможную резистентность к антибиотикам при их назначении.
• Результаты, представленные в этом обзоре, основаны, главным образом, на результатах 15 исследований, которые включали относительно небольшое количество участников. Дальнейшие исследования должны оценить протокол лечения и долгосрочный эффект от терапии. Важно понять, является ли клиническая польза от назначения системных антибиотиков временной или долгосрочной по сравнению с группой плацебо.
Выводы
Различные дозы или продолжительность курсов «амоксициллин и метронидазол» имеют схожие клинические пародонтальные эффекты через три месяца после лечения.
Стоматологам следует принимать во внимание риски резистентности к антибиотикам при их назначении.

Оригинал материала находится по ссылке