Капсаицин и орофациальная боль: обзор литературы

Капсаицин, активное соединение, содержащееся в стручковом перце, привлекает всё больше внимания благодаря своей роли в лечении орофациальной боли за счёт десенсибилизации ноцицепторов и модуляции болевых путей.

В данном обзоре литературы оценивается его эффективность при различных состояниях, сопровождающихся орофациальной болью, включая как хорошо изученные, так и менее исследованные расстройства. Показано, что местное и системное применение капсаицина демонстрирует перспективные результаты: от длительного облегчения боли при синдроме жжения полости рта до уменьшения частоты и выраженности приступов при тригеминальной невралгии и улучшения функции при одновременном снижении хронической боли при нарушениях височно-нижнечелюстного сустава. Будущие исследования должны быть направлены на оптимизацию методов применения, уточнение дозировок и изучение долгосрочных эффектов, чтобы лучше понять полный клинический потенциал капсаицина.

Капсаицин (trans-8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide) — природное соединение, содержащееся в стручковых перцах рода Capsicum. Наиболее известный благодаря своей жгучести, капсаицин используется в кулинарии более 6000 лет. Помимо кулинарного применения, он известен как терапевтическое средство с XIX века. Одно из его наиболее важных лечебных свойств – это анальгетический эффект, что делает его особенно ценным в лечении боли.
Капсаицин относится к ваниллойдам, и его анальгетический эффект в основном опосредован взаимодействием с рецепторами transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) на сенсорных нейронах. Связывание с TRPV1 вызывает открытие ионных каналов и вход ионов кальция в нервную клетку. Этот приток запускает каскад сигнальных реакций, приводящих к ощущениям тепла и боли. Важно, что при длительном или повторяющемся воздействии капсаицин вызывает нейрональную десенсибилизацию. Постоянная активация TRPV1 постепенно снижает чувствительность нейронов, уменьшая восприятие боли. Это явление десенсибилизации может быть стратегически использовано в целях обезболивания.

Местные формы капсаицина, применяемые на коже или слизистой оболочке полости рта, первоначально вызывают ощущение тепла или лёгкого жжения. Однако при регулярном использовании развивается нейрональная десенсибилизация, обеспечивающая облегчение симптомов, например при нейропатической боли. Анальгетические свойства капсаицина делают его ценным компонентом различных стратегий управления болью.

Например, в Великобритании капсаицин доступен в виде крема 0,075% или 0,025%. Формула 0,075% лицензирована для симптоматического лечения постгерпетической невралгии (PHN) и, под контролем специалистов, для болезненной диабетической нейропатии. Крем 0,025% лицензирован для симптоматического лечения остеоартрита. Однако его применение при других состояниях, таких как локализованная нейропатическая боль, остаётся нелицензированным.

Использование капсаицина в лечении некоторых орофациальных болевых состояний, таких как синдром жжения полости рта (СЖПР, BMS), хорошо документировано. Однако его эффективность при других видах орофациальной боли остаётся мало изученной.

Терапевтический эффект капсаицина при BMS обусловлен его ролью агониста TRPV1-рецепторов. Хотя активация TRPV1 изначально вызывает жжение, длительное воздействие приводит к десенсибилизации и последующей аналгезии. Yilmaz и соавт. выявили повышенную плотность TRPV1-позитивных волокон у пациентов с BMS, что указывает на потенциал капсаицина как метода лечения. Многочисленные исследования, включая систематические обзоры и мета-анализы, подтверждают эффективность капсаицина в снижении интенсивности боли при BMS. Häggman-Henrikson и соавт. провели мета-анализ 17 исследований, включающих 868 пациентов, и показали, что и клоназепам, и капсаицин уменьшают интенсивность боли при BMS. Однако ввиду ограниченности данных влияние этих препаратов на качество жизни остаётся неясным.

Tan и соавт. проанализировали 22 исследования и обнаружили, что местный раствор капсаицина (3,54 мкг/мл) улучшил состояние 76% пациентов в течение 2 месяцев, показав эффективность в 21 раз выше, чем плацебо. Капсаицин также превзошёл альтернативные методы, такие как альфа-липоевую кислоту, в долгосрочной перспективе.

Большинство исследований оценивали местные формы капсаицина, растворы для полоскания, гели и порошки. Хотя системный капсаицин также показал эффективность, его применение часто сопровождается диспепсией.

Капсаицин значительно снижает боль у пациентов с BMS, и некоторые исследования сообщают о длительных преимуществах. Однако такие побочные эффекты, как начальное жжение или диспепсия, могут ограничивать переносимость.

Несмотря на положительные результаты, различия в диагностических критериях, малые выборки и короткие периоды наблюдения подчёркивают необходимость более масштабных исследований.

Нейропатическая боль возникает вследствие дисфункции или патологических изменений нервов, приводящих к аномальным и часто мучительным ощущениям. Она может проявляться ноющей, жгучей, покалывающей болью или ощущением «сырой» поверхности. Нейропатическая боль может быть вызвана повреждением ноцицептивных афферентных волокон или центральной дисрегуляцией.

Субстанция P — ключевой медиатор ноцицептивной передачи играет ведущую роль в болевой сигнализации. Она обнаружена в волокнах тройничной системы и, как предполагается, способствует развитию орофациальной нейропатической боли.

Обоснование применения капсаицина основано на его влиянии на субстанцию P: он усиливает её выделение и одновременно ингибирует обратный захват, что в итоге приводит к её истощению в периферической и центральной нервной системе. Клинические исследования показали, что C-ноцицепторы, передающие жгучую боль, могут быть десенсибилизированы как местным, так и системным капсаицином.

Международная ассоциация по изучению боли определяет хроническую нейропатическую боль как боль, обусловленную повреждением или заболеванием соматосенсорной системы. В эту категорию входят такие состояния, как тригеминальная невралгия (TN) и постгерпетическая невралгия (PHN).

Доказательств эффективности капсаицина при TN немного; доступные данные основаны на одном РКИ, нескольких клинических исследованиях и описаниях случаев.

Puri и соавт. провели РКИ с участием 49 пациентов с идиопатической TN. Участники получали карбамазепин либо в монорежиме, либо в комбинации с баклофеном или местным капсаицином 0,25%. Через месяц пациенты, получавшие комбинацию карбамазепина и капсаицина, показали значительное снижение боли по сравнению с карбамазепином в монорежиме. На более ранних сроках различий не отмечено.
Goncalves и соавт. изучали эффект 8% пластырей с капсаицином, выявив 50% снижение боли у пациентов через 12 недель. Однако такие пластыри не рекомендованы для применения на лице.

Vidal и соавт. сообщили, что местный капсаицин обеспечил полное или частичное облегчение боли у некоторых пациентов с TN; однако исследования ограничены малыми выборками и отсутствием контрольных групп.

Дополнительные работы, такие как исследования Fusco и Alessandri, Epstein и Marcoe, также показывают эффект обезболивания от капсаицина. Но методологические ограничения, например, отсутствие плацебо-контроля, не позволяют сделать окончательные выводы.

Canovas Martinez и соавт. представили серию случаев применения 8% пластырей, показав снижение боли и уменьшение болезненной зоны, что указывает на потенциальную пользу. Однако необходимы более строгие исследования для подтверждения эффективности и оценки безопасности.

В целом, хотя предварительные данные обнадёживают, для установления роли капсаицина в лечении TN требуются более масштабные и контролируемые исследования.

Эффективность капсаицина при PHN также объясняется его воздействием на рецепторы TRPV1, которые модулируют болевые пути и вызывают десенситизацию нервных окончаний. Несколько крупных исследований подтверждают эффективность капсаицина при PHN. Hempenstall и соавт. провели систематический обзор двух параллельных исследований, включавших 175 пациентов, и обнаружили, что крем капсаицина 0,075% значительно снижает боль по сравнению с плацебо, при минимальных системных побочных эффектах. Хотя сообщалось о местных ощущениях жжения, они уменьшались при длительном применении, что поддерживает использование капсаицина как терапии первой линии у пациентов с сенситизированным вариантом PHN.

Wolff и соавт. провели мета-анализ 20 исследований, включая четыре исследования капсаицина, и обнаружили, что пластыри с лидокаином были более эффективны, чем капсаицин, в снижении боли при PHN. Однако Falk и соавт. рассмотрели восемь исследований применения капсаицина при PHN и пришли к выводу, что капсаицин обеспечивал статистически значимое снижение боли через 4 недели, хотя значимых различий между низко- и высокопотентными формулами не выявлено. Derry и соавт. изучили четыре исследования с участием 1 272 пациентов и обнаружили, что высококонцентрированные (8%) пластыри капсаицина обеспечивали более выраженное обезболивание по сравнению с плацебо на 8-й и 12-й неделях.

Аналогично, Zhang и соавт. проанализировали семь исследований, включая РКИ с 79 участниками, и обнаружили, что крем капсаицина обеспечивал обезболивание на 6-й неделе, но не на 2-й неделе лечения.

Watson и соавт. провели крупное двойное слепое РКИ с участием 143 пациентов, показавшее, что крем капсаицина 0,075% значительно улучшал показатели боли и качество жизни, при отсутствии зарегистрированных побочных эффектов в течение двухлетнего наблюдения. Последующие исследования Watson и Bernstein подтвердили эффективность капсаицина в снижении боли, однако отметили, что он может не обеспечивать достаточное обезболивание у всех пациентов, что подчёркивает возможную необходимость адъювантной терапии.

Высококонцентрированные (8%) пластыри капсаицина показали особенно высокую эффективность у пожилых пациентов. Minhas и соавт. рассмотрели исследования применения пластырей 8% у пожилых пациентов с PHN и пришли к выводу, что они уменьшают зависимость от системных анальгетиков и обеспечивают более безопасную альтернативу с минимальными побочными эффектами. Аналогично, Sommer и Cruccu обнаружили, что у взрослых пациентов 8% пластыри капсаицина обеспечивают обезболивание, сопоставимое с пероральным прегабалином при лечении периферической нейропатической боли, с преимуществом в виде отсутствия системных побочных эффектов.

Применение местного капсаицина при лечении атипичной одонталгии (АО) практически не изучено. Всего два клинических исследования непосредственно анализировали роль капсаицина в диагностике и лечении АО.

Vickers и соавт. провели небольшое клиническое исследование с участием 50 пациентов с АО.Тридцать пациентов применяли крем капсаицина 0,025% дважды в день в течение 3 минут после предварительного полоскания рта топическим анестетиком.

У девятнадцати пациентов (38%) наблюдалось значительное снижение боли (P < 0,0001). Однако значимых различий между симптомами на 4-й и 13-й месяцах наблюдения не обнаружено. Примечательно, что 50% пациентов-«ответчиков» сохраняли снижение симптомов на протяжении всего периода наблюдения.

Baad-Hansen и соавт. провели сравнительное исследование, оценивая болевой ответ на местный капсаицин и электрическую стимуляцию у пациентов с АО. Они обнаружили, что пациенты с АО демонстрировали повышенный болевой ответ на интраоральное нанесение капсаицина по сравнению со здоровыми контрольными участниками; однако их реакция была сходной с ответом на электрическую стимуляцию. Авторы предположили, что, хотя капсаицин может быть не очень эффективен для уменьшения боли, он может обладать диагностической ценностью при оценке пациентов с АО.

Обоснование использования капсаицина при ВНЧР также связано с его взаимодействием с рецепторами TRPV1, которые обнаружены в тканях симптомных височно-нижнечелюстных суставов.

Активация TRPV1 капсаицином вызывает высвобождение воспалительных и болевых медиаторов. Однако при длительном воздействии капсаицин вызывает десенситизацию, инактивацию и даже элиминацию TRPV1-экспрессирующих нейронов, что обеспечивает выраженный терапевтический потенциал для пациентов с ВНЧР. Капсаицин давно используется при лечении остеоартрита благодаря своим анальгетическим эффектам, и аналогичные преимущества могут наблюдаться у пациентов с ВНЧР.

Обзор литературы выявил три РКИ, изучающие капсаицин при ВНЧР.

Campbell и соавт. провели РКИ с участием 16 женщин с ВНЧР и 44 здоровых добровольцев.41 Восемь пациенток получили 8% местный капсаицин, а ещё восемь — плацебо. Пороговые значения боли и чувствительности оценивали до и после терапии.

Хотя никто не выбыл из исследования, две участницы попросили удалить препарат досрочно из-за боли. Через 1 неделю визуальная аналоговая шкала показала значимое улучшение в группе капсаицина. Тепловые болевые пороги снижались через 2 часа, но возвращались к исходным значениям через 7 дней; пороги давления значимо не изменились. Авторы заключили, что однократное применение показывает перспективу, но необходимы более крупные исследования.

Winocur и соавт. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, включавшее 30 пациентов с односторонней болью при ВНЧР. Участники наносили крем капсаицина 0,025% четыре раза в день в течение 4 недель. Оба, и группа лечения, и плацебо, сообщили о снижении боли, однако значимой разницы между ними не выявлено. Авторы предположили, что улучшение обусловлено эффектом плацебо. Сообщалось о жжении и покалывании, два пациента выбыли из-за выраженного дискомфорта.

Romera и соавт. провели РКИ с участием 40 пациентов с миофасциальной болью.43 Лечебная группа применяла 8% крем капсаицина после 50-минутного нанесения топического анестетика. Крем оставляли на 30 минут, а показатели боли оценивали исходно и до 60 дней. Несмотря на снижение боли в лечебной группе, разница с плацебо не была статистически значимой.

Жжение при нанесении – это наиболее частый побочный эффект. Hersh и соавт. рекомендовали комбинировать капсаицин с 20% бензокаином для уменьшения дискомфорта.

Обзор не выявил исследований применения капсаицина при лечении мигрени. Однако одно пилотное исследование изучало цивамид, производное капсаицина. Цивамид-очищенный цис-изомер капсаицина со сходными противоболевыми эффектами. Он также является агонистом TRPV1 и блокатором кальциевых каналов, ингибируя высвобождение субстанции Р и CGRP. Считается, что он более мощный и имеет меньше побочных эффектов. В пилотном исследовании Diamond и соавт. вводили однократную дозу цивамида (20 или 150 мкг) 34 пациентам с мигренью. Результаты показали уменьшение головной боли и снижение частоты рецидивов. Авторы отметили необходимость крупных исследований.

Доказательства эффективности капсаицина при кластерных головных болях ограничены. Эти головные боли характеризуются односторонними ночными приступами резкой боли, сопровождающимися слезотечением, заложенностью носа и потливостью лица. Некоторые исследования предполагают, что интраназальный капсаицин может иметь терапевтический эффект благодаря анальгетическим и вазодилатирующим свойствам.

Два систематических обзора оценивали использование капсаицина при кластерных болях. Matharu и соавт. включили исследование с участием 51 пациента с эпизодическими кластерными головными болями. Пациенты получали интраназальный капсаицин (300 мкг) либо на ипсилатеральной, либо на контралатеральной стороне. Половина пациентов, получавших препарат на стороне боли, сообщили о полном исчезновении симптомов. Интенсивные побочные эффекты, такие как жжение, слезотечение, ринорея, исчезали после 5–8 применений. Авторы заключили, что доказательств недостаточно.

Hautkappe и соавт. рассмотрели две двойные слепые плацебо-контролируемые работы и одно неконтролируемое исследование. Во всех исследованиях наблюдалось снижение частоты приступов; суммарно улучшение достигло 52% в группе капсаицина и 20% в группе плацебо. Авторы предположили, что интраназальный капсаицин может быть эффективным профилактическим лечением.

Tepper и соавт. сообщили о двух плацебо-контролируемых исследованиях: одно (с 8 пациентами) показало преимущество капсаицина, второе с цивамидом выявило тенденцию в его пользу, но без статистической значимости.

Rapoport и соавт. также отметили ранние данные о снижении частоты приступов при повторном интраназальном применении капсаицина.

В исследовании Marks и соавт. боли были менее выражены в группе капсаицина по сравнению с плацебо. В другом исследовании 28 пациентов, получавших интраназальный цивамид, испытали меньше приступов в первые 7 дней, но эффект не сохранялся длительно.

Pradalier и соавт. изучили 30 пациентов: 69% пациентов, получавших капсаицин на стороне боли, имели полное исчезновение симптомов; при обработке противоположной стороны улучшения не наблюдалось.

Капсаицин демонстрирует значительный потенциал в лечении различных орофациальных болевых состояний, включая тригеминальную невралгию, синдром жжения во рту и ВНЧР. Его механизм действия связан с модуляцией болевых путей, десенситизацией ноцицепторов и подавлением высвобождения нейропептидов, таких как субстанция Р.

Исследования последовательно подтверждают его эффективность в снижении интенсивности, частоты и выраженности боли, особенно при применении топических форм, ополаскивателей, гелей и порошков.

Благоприятный профиль безопасности, с побочными эффектами, обычно ограниченными кратковременным жжением или лёгкой диспепсией, делает капсаицин ценной неопиоидной альтернативой или дополнением к стандартной терапии. Для оптимизации клинического применения необходимы дальнейшие исследования, направленные на уточнение методов нанесения, дозировки и долгосрочной эффективности.

По материалам Danielle Brown et al., «Capsaicin and Orofacial Pain: A Review of the Literature», 2025