Подпишитесь на бесплатную рассылку

Спасибо, я уже подписан(а)

Регистрируясь, Вы автоматически принимаете условия Соглашения на обработку персональных данных

Антибиотики в современной пародонтологической практике

Антибиотики в сочетании со скейлингом и сглаживанием корней (scaling and root planing -SRP) могут дать дополнительное преимущество по сравнению только SRP при лечении пародонтита с точки зрения проблемы потери клинического прикрепления, изменения глубины кармана и снижения риска дополнительной потери клинического прикрепления. Однако антибиотики не являются безобидными препаратами. Их использование должно быть оправдано на основе четко выраженной потребности и не должно заменять адекватное местное лечение.
Целью этого обзора является обсуждение обоснования, правильного выбора, дозировки и продолжительности терапии антибиотиками, чтобы оптимизировать медикаментозную терапия пациентов.

Антибиотики определяются как природные или синтетические органические вещества, которые в низких концентрациях ингибируют или убивают некоторые виды микроорганизмов. В течение последних двух десятилетий стоматологи и микробиологи применяли пародонтальную антибиотикотерапию как мощное дополнение к традиционной механической обработке для терапевтического лечения заболеваний пародонта.
Концепция антибиотической пародонтальной терапии сосредотачивается на патогенной микробиоте, пациенте и препаратах. Существует множество антибиотиков, которые можно применять для лечения пародонтальных инфекций, но часто неясно, какой антибиотик будет оказывать наибольшую пользу пациенту с определенной пародонтальной инфекцией и с минимальными побочными эффектами.

Обоснование для применения антибиотиков

Механическое и хирургическое лечение в сочетании с надлежащими мерами гигиены полости рта могут останавливать или предотвращать дальнейшую потерю клинического прикрепления у большинства людей путем уменьшения общей над- и подддесневой бактериальной массы. Однако, несмотря на добросовестную стоматологическую терапию, у некоторых людей продолжается разрушение пародонта, возможно, из-за способности крупных пародонтальных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Treponemadenticola bacteroids, вторгаться в ткани пародонта или находиться в фуркациях или других структур зуба вне досягаемости для пародонтальных инструментов или из-за слабых механизмов защиты хозяев. Кроме того, предполагаемые пародонтальные патогены («красный комплекс»), как правило, находятся в биопленки, прикрепленной к эпителиальной поверхности пародонтального кармана, и пациент не может достичь этого места во время мероприятий по гигиене полости рта.
Первыми кандидатами на системную антимикробную терапию являются те пациенты, которые проявляют потерю прикрепления после кажущейся адекватной традиционной терапии или пациенты с агрессивными формами пародонтита, имеющие заболевания, предрасполагающие к развитию пародонтита. Пациентам с острыми или тяжелыми пародонтальными инфекциями (пародонтальный абсцесс, острый язвенно-некротический гингивит / пародонтит) также может быть полезно применение антибиотиков.
Системная пародонтальная антибиотикотерапия направлена на усиление механического пародонтологического лечения и поддержку системы защиты хозяев в преодолении инфекции путем уничтожения поддесневых патогенов, которые остаются после обычной механической пародонтальной терапии. Восприимчивость бактерий к антибиотикам может быть ключом к эффективности системных антибиотиков при лечении заболеваний пародонта. Другие химиотерапевтические агенты также могут уменьшить разрушение коллагена и кости за счет их способности ингибировать ферментацию коллагеназы. Пациенты с гингивитом или стабильным взрослым пародонтитом обычно хорошо реагируют на механическую пародонтальную терапию и практически не получают дополнительного эффекта от антибактериальной терапии.

Антибиотики и основные методические рекомендации


1. Клинический диагноз и ситуация диктуют необходимость возможной антибактериальной терапии в качестве дополнения к контролю активного пародонтального заболевания, поскольку диагноз пациента может изменяться в течение времени.
2. Продолжающаяся активность болезни является показателем для пародонтального вмешательства и возможного микробного анализа путем отбора проб бляшек. Кроме того, случаи устойчивого или агрессивного пародонтита могут указывать на необходимость антимикробной терапии.
3. При использовании для лечения заболеваний пародонта антибиотики выбираются на основании медицинского и стоматологического статуса пациента, приема текущих лекарств и результатов микробного анализа, если таковые проводились.
4. Микробные образцы могут быть получены из отдельных карманов с недавней активностью заболевания или из «объединенных» поддесневых участков. «Объединенный» поддесневой образец может обеспечить хорошее представление о диапазоне пародонтальных патогенов, на которые должна быть нацелены антибиотикотерапия.
5. Отбор проб бляшек может проводиться при начальном обследовании, сглаживании поверхностей корня, повторных осмотрах или при вспомогательном назначении периодонтальной терапии.
6. Также было показано, что антибиотики имеют ценность в снижении необходимости в пародонтальной хирургии у пациентов с хроническим пародонтитом.
7. Системная антибактериальная терапия должна быть дополнением к комплексному плану лечения пародонта. Концентрация антибиотика, в 500 раз превышающая системную терапевтическую дозу, может потребоваться, чтобы быть эффективной против бактерий, расположенных в биопленках. Поэтому важно нарушить эту биопленку физически, чтобы антибиотики могли получить доступ к пародонтальным патогенам.
8. Slots и соавторы описали серию опытов с использованием антимикробных средств для улучшения результатов лечения. Они рекомендуют начинать антибиотики за 1-2 дня до операции и продолжать в течение как минимум 8 дней, однако достоинства этого режима не были хорошо документированы.
9. Haffajee и соавторы пришли к выводу, что данные подтверждают аналогичные эффекты для большинства антибиотиков. Риски и преимущества, связанные с антибиотиками в качестве дополнения к пародонтальной терапии, должны обсуждаться с пациентом до использования антибиотиков.

 

Выбор антибиотиков

Установив необходимость использования антибиотика у пациента, часто бывает трудно решить, какой из них выбрать из большого количества доступных. Факторами, определяющими решение о выборе антибиотиков, являются следующие пункты.
1. Возраст пациента. Он может влиять на фармакокинетику многих антибиотиков, например, тетрациклины накапливаются в развивающихся зубах и костях.
2. Почечная и печеночная функция. Осторожное использование и модификация дозы антибиотика становится необходимым, когда есть проблемы в органах выведения.
3. Местные факторы. Условия, преобладающие в месте заражения, сильно влияют на действие антибиотиков, таких как наличие гноя и секретов, некротический материал и инородное тело, низкий уровень рН.
4. Аллергия на лекарственные средства. Должна быть получена история предыдущего воздействия антибиотика и возможности любой аллергической реакции.
5. Нарушение защиты хозяина. У человека с нормальной защитой бактериостатический антибиотик может помочь достичь полного излечения, в то время как интенсивная терапия бактерицидными препаратами является обязательной для пациентов с нарушенной защитой.
6. Беременность. Применение антибиотиков следует избегать во время беременности из-за риска для развивающегося плода.
7. Вопросы, связанные с организмом. Хотя терапия является эмпирической в большинстве случаев, необходимо учитывать вероятность присутствие того или иного патогена.
8. Факторы лекарственного средства. Включают специфические свойства антибиотиков, такие как спектр активности (узкий / широкий), тип активности (бактерицидный / бактериостатический), чувствительность организма (минимальные значения ингибирующей концентрации), относительная токсичность, фармакокинетический профиль, путь введения, доказательства клинической эффективности и стоимость препарата.
Микробная композиция поддесневой бляшки значительно варьируется от пациента к пациенту.
Описание реакции окрашивания по Граму и потребностей инфекционной пародонтальной микробиоты дало первые рекомендации по выбору антимикробной терапии.
Разграничение типа парододонтальной инфекции (экзогенного / эндогенного) может иметь важное значение при выборе правильной стратегии антимикробной терапии в пародонтологии.
При выборе системного антибиотика при терапии пародонта следует особо учитывать два важных фактора: концентрацию в десневой жидкости и минимальную ингибирующую концентрацию.
1. Концентрация десневой жидкости (C GCF ) дает информацию о пиковых уровнях, достигаемых системной доставкой в первичную экологическую нишу. Для пародонтальных патогенов это- пародонтальный карман.
2. Минимальная ингибирующая концентрация 90% (MIC 90 ) представляет собой определение in vitro концентрации, которая будет ингибировать рост 90% бактериальных штаммов исследуемого вида. Противомикробная активность может быть определена как взаимосвязь между C GCF и MIC 90
100 (C GCF / MIC 90 ) = антимикробная активность, выраженная в процентах для каждого антибиотика и каждого организма.
Антибиотики, которые могут достичь 90% -ного ингибирования роста организма, появляются на 100% -ной линии. Наиболее эффективными антибиотиками для лечения определенного пародонтального возбудителя являются те, которые равны или превышают 100% значение.

 

Антибиотики могут применяться при следующих пародонтальных заболеваниях

1. Хронический пародонтит. Антибактериальная терапия обычно рекомендуется для пациентов, имеющих прогрессирующую деструкцию пародонта даже после обычной механической обработки, пациенты не реагирующих на пародонтальную терапию (невосприимчивый, устойчивый пародонтит) и больным с рецидивами заболевания.
В обзоре соответствующей литературы было предложено использовать следующие антибиотики: тетрациклин, доксициклин, метронидазол, клиндамицин, амоксициллин + клавулановая кислота (аугментин), азитромицин, метронидазол + амоксициллин, спирамицин.
2. Агрессивный пародонтит: локализованный агрессивный пародонтит, в основном вызванный Aggregatibacter actinomycetemcomitan, контролируется или устраняется системной комбинированной терапией метронидазол-амоксициллин. Другие антибиотики, рекомендуемые как для локализованного, так и для генерализованного агрессивного пародонтита: тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, амоксициллин + клавулановая кислота (аугментин), метронидазол + амоксициллин.
3. Некротические пародонтальные заболевания. Пациенты с умеренным или тяжелым ЯНГ или язвенно-некротическим пародонтитом (ЯНП), местной лимфаденопатией и системными проявлениями нуждаются в антибактериальной терапии. Рекомендуемыми антибиотиками являются амоксициллин, метронидазол и комбинация амоксициллина + метронидазола.
4. Пародонтальный абсцесс. Антибиотики показаны для пародонтальных абсцессов с системными проявлениями (лихорадка, недомогание, лимфаденопатия). Антибиотики для лечения абсцессов следует назначать в сочетании с хирургическим разрезом и дренажом.
Схемы приема для взрослых пациентов с острыми пародонтальными абсцессами.
1. Амоксициллин: ударные дозы 1,0 г с последующей поддерживающей дозой 500 мг / день в течение 3 дней с последующей оценкой пациента для определения необходимости дополнительной антибиотикотерапии или корректировки дозы.
2. При аллергии на β-лактамные препараты: азитромицин: ударная доза 1,0 г в день 1, затем 500 мг / ежедневно 2 или 3 дня; или клиндамицин: ударная доза 600 мг в день 1, затем 300 мг / день в течение 3 дней.

 

Принципы дозировки антибиотиков

1. Используйте высокие дозы в течение короткой продолжительности: успех антибиотика зависит от поддержания концентрации крови и ткани выше минимальной ингибирующей концентрации для целевого организма. Высокие концентрации являются более критическими для аминогликозидов, метронидазола и хинолонов (зависимы от концентрации антибиотика), тогда как длительное воздействие организма на противомикробный агент более критично для бета-лактамов (зависимы от времени воздействия антибиотика).
2. Используйте пероральную ударную дозу для введения антибиотика: без ударной дозы требуется 6-12 часов для достижения максимального терапевтического уровня в крови и в тканях при пероральном введении.
3. Достижение уровня антибиотика в крови в 2-8 раз ниже минимальной ингибирующей концентрации. Такие уровни в крови необходимы для компенсации тканевых барьеров, которые препятствуют проникновению антибиотиков на участки инфекции.
4. Используйте небольшие интервалы между приемами. Это важно для более старых бета-лактамных антибиотиков, таких как пенициллин V и цефалоспорины первого поколения (цефалексин, цефрадин), чтобы поддерживать относительно постоянный уровень в крови.
5. Определите продолжительность терапии путем создания условий для ремиссии заболевания. Прием антибиотика прекращается, когда защитные силы организма получают контроль над инфекцией, достаточный для разрешения процесса. Системно назначенные бактериостатические антибиотики характерно требуют более длительных периодов введения, чтобы быть эффективными по сравнению с их бактерицидными аналогами.

Антибиотики, основной обзор препаратов

Восемь основных видов антибиотиков были широко изучены и описаны для лечения заболеваний пародонта: тетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин, клиндамицин, ампициллин, амоксициллин и метронидазол.
1. Тетрациклин
Фармакология
1. Производится естественным путем из определенных видов Streptomyces или полусинтетических производных.
2. Бактериостатические препараты, эффективнее против быстро размножающихся бактерий и грамположительных бактерий, чем против грамотрицательных бактерий.
3. Концентрация в десневой борозде в 2-10 раз больше, чем в сыворотке.
4. Обладают уникальными не-антибактериальными характеристиками — ингибированием коллагеназы, ингибированием хемотаксиса нейтрофилов, противовоспалительным эффектом, ингибированием микробной адгезии.
Механизм действия
Действуют путем ингибирования синтеза белка путем связывания с 30 S рибосомами в восприимчивом организме.
Клиническое использование
1. Вспомогательный препаратпри лечении локализованного агрессивного пародонтита.
2. Останавливает потерю кости и подавляет уровни A. actinomycetemcomitans в сочетании с скейлингом и сглаживанием корней.
Тетрациклин, миноциклин и доксициклин являются полусинтетическими членами группы тетрациклина, которые использовались при терапии пародонта.
Режим дозирования — 250 мг четыре раза в день.
2.Миноциклин
1. Эффективен против широкого спектра микроорганизмов.
2. Подавляет спирохеты и подвижные палочки так же эффективно, как скейлинг и сглаживание корней, с подавлением до 3 месяцев после терапии.
3. Можно принимать два раза в день, что облегчает соблюдение правил приема.
4. Хотя сопровождается меньшей фототоксичностью и почечной токсичностью, чем тетрациклин, может вызвать обратимое головокружение.
5. Увеличивает уровень препарата десневой жидкости в 5 раз.
6. За исключением влияния миноциклина на актиномицеты, ни один из тетрациклинов по существу не ингибирует рост оральных грамположительных организмов путем системной доставки.
3. Доксициклин
1. Тот же спектр активности, что и у миноциклина.
2. Удобен в приеме, поскольку его необходимо принимать один раз в день, абсорбция из желудочно-кишечного тракта лишь слегка может быть изменена кальцием, ионами металлов или антацидами.
3. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в день в первый день, затем 100 мг. Чтобы уменьшить желудочно-кишечные расстройства, 50 мг можно принять 2 раза в день.
Сравнение биологических эффектов, пиковых концентраций тетрациклинов после системного введения в обычной дозе для взрослых показано в таблице 1.
4. Метронидазол
Фармакология
1. Синтетическое нитроимидазольное соединение с бактерицидными эффектами в основном применяются против облигатных грамположительных и грамотрицательных анаэробов. Campylobacterrectus является единственным факультативным анаэробным и вероятным пародонтальным возбудителем, который восприимчив к низким концентрациям метронидазола.
2. Спектр активности препарата : превосходное лечение инфекций, вызванных Fusobacterium и Selenomonas , лучший препарат, воздействующий на инфекции Peptostreptococcus , средняя эффективность воздействия на инфекции, вызванные P. gingivalis, Pintermedia и C. rectus , низкая эффективность воздействия на инфекции, вызванные A. actinomycetemcomitans и инфекций E. corrodens , существенно не влияет на подавление роста полезных видов бактерий
3. Концентрации, измеренные в десневой жидкости, обычно немного меньше, чем в плазме.
Способ действия
Метронидазол действует путем ингибирования синтеза ДНК.
Клиническое использование
1. Для лечения гингивита, острого некротического язвенного гингивита, хронического периодонтита и агрессивного пародонтита.
2. В качестве монотерапии метронидазол является не эффективным, его следует использовать в сочетании с обработкой поверхности корня, хирургическим вмешательством или с другими антибиотиками. Наиболее часто назначаемый режим составляет 250 мг трижды в день в течение 7 дней.
3. В исследовании, проведенном Haffajee et al обследовались пациенты с глубиной кармана ≥6 мм. Пациенты, получавших метронидазол или азитромицин, показали значительно большее уменьшение глубины кармана и большее усиление прикрепления , чем пациенты, получавше доксициклин.
5.Пенициллин
Фармакология
1. Природные и полусинтетические производные бульонных культур Penicillium mould.
2. Узкий спектр и бактерицидный характер. Основная активность в грамположительном спектре. Только широкого спектра пенициллины, такие как ампициллин и амоксициллин, обладают значительной антибактериальной антимикробной активностью для грамотрицательных видов.
Способ действия
Вмешивается в синтез клеточной стенки бактерий, ингибируют транспептидазы, так что перекрёстное сшивание не происходит.
Клиническое использование
1. В лечении пациентов с агрессивным пародонтитом, как в локализованных, так и в генерализованных формах. Рекомендуемая доза составляет 500 мг трижды в день в течение 8 дней.
2. Показывает высокую антимикробную активность по отношению к бактериям, которые встречаются в зубодесневой жидкости, за исключением E. corrodens, S. sputigena и Peptostreptococcus, ингибирует рост грамположительных факультативных анаэробов.
Исследования показывают, что более 60% взрослых пациентов с пародонтитом, у которых брали пробы на анализ пародонтльной бляшки, проявили β-лактамазную активность. По этой причине введение чувствительных к β-лактамазе пенициллинов, включая один амоксициллин, обычно не рекомендуется, а в некоторых случаях может ускорять разрушение пародонта.
Амоксициллин-клавуланат (Augmentin). Общепринятой стратегией является введение амоксициллина с ингибитором бета-лактамазы, такой как клавулановая кислота. Аугментин может быть полезен при лечении пациентов с невосприимчивым или локализованным агрессивным пародонтитом.
При направленной тканевой регенерации систематическая терапия амоксициллин-клавулановой кислотой использовалась для подавления пародонтальных патогенов и увеличения усиления клинического прикрепления.
6.Цефалоспорины
Фармакология
1. Используется против инфекций, которых в противном случае можно было бы лечить с помощью пенциллина.
2. Устойчив к ряду β-лактамаз, обычно активных против пенициллина.
Способ действия
Тот же способ действия, что и у пенициллинов, т. е. ингибирование синтеза клеточной стенки бактерий. Однако они связываются с другими белками, чем те, с которыми связываются пенициллины.
Клиническое использование
Цефалексин является цефалоспорином, доступным для введения в пероральной лекарственной форме.
1. Достигает высоких концентраций в зубодесневой жидкости.
2. Эффективно тормозит рост грамотрицательных облигатных анаэробов, не препятствует грамотрицательным факультативным анаэробам.
3. Более новые цефалоспорины с повышенной грамотрицательной эффективностью могут быть полезны при лечении заболеваний пародонта.
7.Клиндамицин
Фармакология
Эффективен против анаэробных бактерий и у пациентов, имеющих аллергию на пенициллин.
Способ действия
Ингибирование синтеза белка путем связывания с 50 S рибосомой.
Клиническое использование
1. Клиндамицин достигает более высоких уровней антимикробной активности, чем другие антибиотики.
2. Gordon и соавторы наблюдали средний прирост клинического прикрепления 1,5 мм и снижение активности болезни у пациентов через 24 месяца после дополнительной терапии клиндамицином.
3. Walker и соаворы показали, что клиндамицин помогает в стабилизации процесса у трудноподдающихся лечению пациентов. Дозировка составляла 150 мг 4р./день в течение 10 дней.
4. Jorgensen и соавторы рекомендовали режим 300 мг 2р./день в течение 8 дней
8.Ципрофлоксацин
Фармакология
1. Фторхинолоновый антибиотик, доступный для перорального введения.
2. Мощный ингибитор грамположительных бактерий (все факультативные и некоторые анаэробные предполагаемые пародонтальные патогены), включая Pseudomonas aeruginosa , с величинами MIC 90 в диапазоне от 0,2 до 2 мкг / мл.
Способ действия
Ингибирование репликации и транскрипции бактериальной ДНК путем ингибирования фермента ДНК-гиразы, фермента, уникального для прокариотических клеток .
Клиническое использование
1. Способствует созданию микрофлоры, связанной с пародонтальным здоровьем, с минимальным воздействием на виды стрептококков, которые связаны с пародонтальным здоровьем.
2. В настоящее время ципрофлоксацин является единственным антибиотиком в пародонтальной терапии, к которому чувствительны все штаммы A. actinomycetemcomitans .
3. Также используется в сочетании с нитроимидазолами (метронидазолом и тинидазолом).
9.Макролиды
Фармакология
1. Содержит полилактонное кольцо, к которому прикреплены один или несколько дезоксисахаров.
2. Может быть бактериостатическим или бактерицидным, в зависимости от концентрации препарата и природы микроорганизма.
3. Макролидные антибиотики, используемые для лечения пародонта, включают эритромицин, спирамицин и азитромицин.
4. Основным ограничением эритромицина является его плохая абсорбция тканями. Препараты для системного введения доступны в качестве пролекарств (эритромицинэстолат, стеарат эритромицина или этилсукцинат эритромицина) для облегчения абсорбции. Пролекарство обладает незначительной антибактериальной активностью до тех пор, пока не будет гидролизовано эстеразами в сыворотке.
Способ действия
Ингибирование синтеза белка путем связывания с 50 S рибосомными субъединицами чувствительных микроорганизмов и препятствование трансляции.
Эритромицин
Клиническое использование
1. Очень безопасный препарат, который часто рекомендуется в качестве альтернативы пенициллину для пациентов с аллергией.
2. Уровни десневой жидкости указывают на то, что лишь небольшая часть достигает пародонтального кармана оральным путем.
Спирамицин
Он выводится с высокой концентрацией через слюну . Результаты различных клинических испытаний показали хорошую эффективность спирамицина в лечении пародонтита, и метаанализ этих исследований показал высокие уровни доказательств, подтверждающих его эффективность . Было показано, что он уменьшает количество зубодесневой жидкости, глубину кармана и спирохет на поддесневом уровне. Herrera и соавторы в мета-анализе, оценивающем спирамицин, амоксициллин совместно с метронидазолом, и метрамидазол показали статистически значимый дополнительный эффект спирамицина по сравнению с другими антибиотиками в отношении уменьшения глубины зондирования кармана для участков с начальной глубиной зондирования более 6 мм
Клиническое использование
Эффективен против грамположительных организмов, оказывает минимальное влияние на увеличение уровня прикрепления.
Азитромицин
Клиническое использование
1. Эффективен против анаэробов и грамотрицательных палочек.
2. После пероральной дозы 500 мг в течение 3 дней в большинстве тканей в течение 7-10 дней могут быть обнаружены значительные уровни азитромицина.
3. Было высказано предположение, что азитромицин проникает в фибробласты и фагоциты в концентрациях, в 100-200 раз превышающих концентрации внеклеточного компартмента. Азитромицин активно переносится в места воспаления фагоцитами, а затем непосредственно высвобождается в местах воспаления как разрыв фагоцитов при фагоцитозе .
4. Терапевтическое применение требует разовой дозы 250 мг / день в течение 5 дней после начальной загрузочной дозы 500 мг.
10.Аминогликозиды
1. Ингибируют синтез белка путем связывания необратимым с конкретным белком или белками 30 S-рибосомной субъединицы.
2. Неактивны в анаэробных условиях, потому что внутриклеточный перенос сильно нарушен в отсутствие кислорода. Поэтому все анаэробные бактерии очень устойчивы, хотя они содержат рибосомы, чувствительные к этим антибиотикам.

Сравнение биологических эффектов, пиковых концентраций тетрациклинов после системного введения в обычной дозе для взрослых (все значения в мкг / мл)

антибиотики

Есть пять проблем, которые замедляют ход антибактериальной терапии:
1. Пародонтальные заболевания гетерогенны;
2. Клинические диагнозы производятся на основании клинических признаков, а не молекулярной патологии;
3. Фактический причинный фактор (ы) не определен окончательно;
4. Нет микробиологической выборки.
5. Существует множество различных протоколов приема антибиотиков, но мало хорошо спланированных рандомизированных контролируемых испытаний, которые проверяют эффективность этих протоколов.
Пародонтальные инфекции могут рассматриваться как смешанные инфекции, в которых участвуют различные аэробные, микроаэрофильные и анаэробные бактерии, как грамотрицательные, так и грамположительные, чувствительные к различным лекарственным средствам. Поэтому лучше использовать более одного антибиотика для охвата всех пародонтальных патогенов в некоторых клинических ситуациях.
Комбинация антибиотиков может помочь
1. Расширить антимикробный диапазон терапевтического режима, выходящий за рамки любого антибиотика.
2. Не допустить или предотвратить возникновение бактериальной резистентности с использованием агентов с перекрывающимися антимикробными спектрами.
3. Уменьшить дозу отдельных антибиотиков, используя возможную синергию между двумя препаратами против целевых организмов.
Недостатками сочетания антибиотиков являются:
1. Повышенные побочные реакции
2. Антагонистические взаимодействия с неправильно подобранными антибиотиками.
Побочные эффекты выбранных антибиотиков, используемых при лечении заболеваний пародонта, приведены в таблице 2.

 

Отдельные побочные эффекты антибиотиков, используемых при лечении заболеваний пародонта

антибиотики

Последовательность системной антибиотикотерапии

Антибиотики, которые являются бактериостатическими (например, тетрациклин), обычно эффективны против микроорганизмах, способных к быстрому делению. Они плохо работают, если одновременно назначают бактерицидный антибиотик (например, амоксициллин или метронидазол). Когда требуются оба типа лекарств, их лучше всего назначать поочередно, а не в сочетании, чтобы избежать неблагоприятного взаимодействия, но получить результат от обоих.
В одном из исследований шесть пациентов с рецидивирующим прогрессирующим пародонтитом получали обычную взрослую дозу доксициклина в течение 4 дней с последующим амоксициллином с клавуланатом в течение 5 дней. Пять подобных пациентов получали доксициклин в течение 10 дней. Через 25 недель пациенты, получавшие последовательную комбинацию, имели значительно большее уменьшение глубины кармана, чем те, которые получали только доксициклин.
В другом исследовании все пациенты с рецидивирующим пародонтитом получали регулярное двухмесячное снятие отложений и последовательную дозу доксициклина и метронидазола. В комбинированной группе антибиотикотерапии у 9% наблюдался рецидивирующий пародонтит, тогда как у 42% группы плацебо наблюдались признаки рецидивирующего заболевания. Хотя эти различия статистически значимы, через 7 месяцев после метронидазола не было обнаружено различий в микробиоте между группами.

Антибиотики в комбинированной терапия

Сочетание метронидазола и амоксициллина (МА) показало, что это эффективный антибактиериольный режим для борьбы с Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis-связанными с пародонтальными инфекциями.
Одно из важных клинических исследований было проведено Winkel et al . Наблюдения показали, что пациенты с поддесневым P. gingivalis на исходном уровне, которые получали лечение метронидазолом + амоксициллином, имели в два раза меньше пародонтальные карманы размером> 5 мм после терапии по сравнению с P . gingivalis -положительными пациентами, которые получали плацебо.
Guerreo et al использовали сопоставимый протокол лечения у пациентов с агрессивным пародонтитом и показали значительное улучшение всех параметров пародонта у пациентов, получавших антибиотики, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, через 6 месяцев после лечения.
Эти исследования показали, что при хроническом, а также при агрессивном пародонтите антибиотики приводят к лучшему разрешению воспаления пародонта, улучшению глубины зондирования и уменьшению потери прикрепления.
Метронидазол и азитромицин, по-видимому, более эффективны в деле искоренения анаэробных пародонтопатогенных бактерий, чем доксициклин или механическая терапия.
Комбинация метронидазола и ципрофлоксацина эффективна против A. actinomycetemcomitans . Метронидазол нацелен на облигатные анаэробы, а ципрофлоксацин нацелен на факультативные анаэробы. Это мощная комбинация против смешанных инфекций. Исследования этой комбинации лекарств при лечении трудноподдающегося лечению пародонтита подтвердили значительное клиническое улучшение.

Ситуации, требующие профилактического назначения антибиотиков

Пациенты с неконтролируемым диабетом, трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга, заменой протезного сустава, лейкемией, нейтропенией, тромбоцитопенией подвергаются большему риску развития инфекции после стоматологических процедур из-за иммуносупрессии или уменьшения количества иммунных клеток. Хронические заболевания почек также требует антибиотикопрофилактику для предотвращения эндартериита артериовенозной свищей или шунтов. Для профилактики инфекционного эндокардита у пациентов с предшествующей историей инфекционного эндокардита, с искусственными сердечными клапанами, основными врожденными пороков сердца (тетралогия Фалло, транспозиции больших артерий, хирургически сконструированных системных легочных шунтов или каналов), приобретенной клапанной функцией (например, ревматическая болезнь сердца ), гипертрофической кардиомиопатией, пролапсом митрального клапана, рекомендуется профилактика антибиотиками.
Пародонтальные процедуры, рассматриваемые как процедуры высокого риска у этих пациентов, — это зондирование, скейлинг и сглаживание корней, поддесневое размещение антибиотических препаратов, интралигаментарная анестезия, профилактическая чистка зубов или имплантатов с предполагаемым кровотечением, пародонтальная хирургия, утсановка зубного имплантата.
Амоксициллин используется чаще всего для антибиотикопрофилактики. Рекомендуемая доза составляет 2 г у взрослых и 50 мг / кг у детей, перорально за час до процедуры. Для пациентов, которые не могут использовать пероральные препараты, ампициллин вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 2,0 г у взрослых и 50 мг / кг у детей в течение 30 минут до процедуры. У пациентов, страдающих аллергией на пенициллин, предпочтительными антибиотиками являются клиндамицин (взрослые, 600 мг, дети, 20 мг / кг перорально за час до процедуры), цефалексин или цефадроксил (взрослые, 2,0 г, дети 50 мг / кг перорально за час до процедуры ), азитромицин или кларитромицин (взрослые, 500 мг, дети, 15 мг / кг перорально за час до процедуры). Пациентам с аллергией на пенициллин и неспособных принимать пероральные препараты, назначают клиндамицин (взрослым — 600 мг; дети, 15 мг / кг в/в за час до процедуры) или цефазолин (взрослым, 1,0 г, детям, 25 мг / кг в/м или в/в в течение 30 минут до процедуры).

Неэффективность антибиотикотерапии

Клинические причины возникновения неудачи антибиотикотерапии следующие:
1. Неправильный выбор антибиотика
2. Появление антибиотикорезистентных микроорганизмов
3. Слишком низкая концентрация антибиотика в крови
4. Медленный темп роста микроорганизмов
5. Нарушенная защита хозяина
6. Несоблюдение режима лечения пациентом
7. Антагонизм антибиотиков
8. Невозможность проникновения антибиотика в место заражения
9. Сосудистые ограничения или снижение кровотока
10. Неблагоприятные местные факторы (снижение рН ткани или кислородного напряжения)
11. Неспособность искоренить источник инфекции (отсутствие разреза и дренажа)

Антибиотки в пародонтологии: заключение и выводы.

Установлено, что системные антибиотики могут значительно усилить эффекты механической пародонтальной терапии в сочетании с мерами, которые улучшают гигиену полости рта. Клинические исследования системной антибиотикотерапии при пародонтите взрослых, устойчивым к лечению пародонтите, пациентах с агрессивным пародонтитом приведены в таблице 3.
Как было предложено Herrera et al и Haffajee et al средний прирост клинического прикрепления может составить 0,3-0,4 мм.
В качестве контроля выступили пациенты с пародонтитом, прошедшие мониторинг после лечения и поддерживающей пародонтальной терапии в течение примерно 12 лет. Все они испытывали только среднегодовую потерю прикрепления в 0,042 мм до 0,067 мм. Таким образом,  «уровень укрепления » клинического прикрепления в 0,3 мм будет эквивалентен изменению 4-7 лет прогрессирования заболевания у вылеченного и «поддерживаемого» пациента.

 

Клинические исследования системной антибиотикотерапии у взрослых пациентов с пародонтитом с недавней активностью заболевания

антибиотики

Все антибиотики, используемые в пародонтальной терапии, ингибируют рост основных пародонтопатогенов P. gingivalis, C. rectus и Capnocytophaga.
Прямо противоположно ни один из них не особенно эффективен при ингибировании E. corrodens (лучше всего подходят миноциклин и доксициклин).
Миноциклин, по-видимому, является наиболее эффективным антибиотиком, который достигает уровней, которые должны быть полностью ингибирующими (активность антибиотика = 600%) для большинства патогенных патогенов, но также может ингибировать рост полезных видов. Амоксициллин проявляется почти так же эффективно, как и миноциклин. Тетрациклин, наиболее часто используемый антибиотик, но, по-видимому, является относительно плохим выбором для A. actinomycetemcomitans -инфекции, для которых он использовался чаще всего. Эритромицин, по-видимому, является плохим выбором для любой патогенной инфекции полости рта. Метронидазол уникально эффективен при лечении инфекций Selenomonassputigena и Peptostreptococcus и равен миноциклину при лечении инфекций Fusobacterium .
Пародонтальные инфекции могут включать различные патогены с различными антимикробной чувствительностью и резистентностью. В пародонтальных инфекциях тканевые барьеры и биопленки следует удалять механической очисткой до или с помощью антибиотиков. Состояние пародонтальной болезни и антимикробный режим необходимо тщательно определить, чтобы добиться успеха с помощью антимикробной терапии. Если антимикробные агенты против пародонтальной болезни не используются разумно, мы можем вскоре столкнуться с новым видом оральных микроорганизмов с повышенной защитой, которая обеспечит выживание вида, позволяет увеличить патогенность и передавать генетический материал, кодирующий повышенную вирулентность и устойчивость к антибиотикам.

Статья «Systemic antibiotic therapy in periodontics» Anoop Kapoor, Ranjan Malhotra, Deepak Grover переведена редакцией «Современная пародонтология»

Добавить комментарий