В данном исследовании ученые из Национального института артрита и костно-мышечных заболеваний (NIAMS), Национального института здоровья (NIH) (США) и их коллеги-соавторы из других институтов, а также Государственного университета Кампинаса (Бразилия) стремились изучить пародонтит у пациентов с синдромом Чедиака-Хигаси (СЧХ) путем определения пародонтального статуса при тяжелом и средней формах данного заболевания.
Пародонтит у пациентов с синдром Чедиака-Хигаси протекает в особенной форме, модель которого мало изучена. Данный синдром является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в регуляторе лизосомального транспорта (LYST) — ген, который кодирует белок, помогающий в упаковке белка и транспортом его в клетках. Синдром Чедиака-Хигаси характеризуется определенным типом альбинизма, который поражает глаза, кожу и волосы, аномальным кровотечением, рецидивирующией бактериальной инфекцией, нарушенной иммунной и неврологической функцией и часто ассоциируется с агрессивным пародонтитом.
Предыдущие исследования показывают, что мутации LYST влияют на так называемые толл-подобные рецепторы (TLR), что приводит к частым инфекциям. TLR представляют собой семейство белков, которые обычно воспринимают бактериальные угрозы и помогают генерировать ответ хозяина на вызывающие болезни бактерии.
Пародонтит у пациентов с синдромом Чедиака-Хигаси как модель пародонтита у пациентов с нарушенным иммунным статусом
Это исследование изучало пародонтит у пациентов с «классическим» или более тяжелым СЧХ, а также пациентов с «атипичным» или более умеренным СЧХ. Исследователи также изучали влияние мутаций LYST на экспрессию двух членов семейства TLR, TLR-2 и TLR-4, а также на функции иммунорегулирования фибробластов десны у пациентов с СЧХ. Фибробласты десны помогают формировать поддерживающие зубы ткани десны и секретировать цитокины и другие молекулы, которые облегчают связь между клетками.
В качестве стандарта лечения все пациенты с классическим СЧХ подверглись трансплантации костного мозга, в то время как ни один из атипичных пациентов с СЧХ не получал трансплантацию.
Авторы отметили, что, в отличие от пожилых здоровых людей, у пациентов с атипичным СЧХ и у классических пациентов с СЧХ наблюдался слабый хронический пародонтит, не имеющий признаков изъязвления десны, сильной подвижности зубов или преждевременного выпадения зубов. По сравнению с фибробластами из десны, полученными от здоровых доноров, фибробласты десны, полученные от классических пациентов с СЧХ и пациентов с атипичным СЧХ, показали более высокую исходную экспрессию TLR-2 и более низкую исходную экспрессию TLR-4. При обработке экстрактом из Fusobacterium nucleatum, вида бактерий, ассоциированного с пародонтальным заболеванием, фибробласты десны от классических и атипичных пациентов с СЧХ не смогли увеличить продукцию TLR-2 и TLR-4 по сравнению с необработанными клетками или клетками здоровых пациентов.
Исследователи также обнаружили, что при выделении экстракта F. nucleatum десневые фибробласты у пациентов с атипичным СЧХ выражали увеличение продуцирования цитокинов по сравнению с десневыми фибробластами у классических пациентов с СЧХ. Эти результаты свидетельствуют о том, что LYST-мутации могут влиять на экспрессию и функцию TLR-2 и TLR-4 и приводить к нарушению регуляции иммунного воспалительного ответа, что, в свою очередь, влияет на фенотип болезни пародонта, отмеченный у пациентов с синдромом Чедиака-Хигаси.
Это исследование дает лучшее понимание молекулярных механизмов, регулирующих процесс пародонтальной болезни, и, возможно, в других ситуациях, когда у пациентов изменялся TLR и возникала дисфункция иммунных клеток.
Jocelyne Feine
Соавтор исследования
«Это также первое исследование, дающее отчет по пародонтальному статусу у пациентов с атипичной формой СЧХ, и оно выдвигает новые гипотезы для будущих исследований, а также показывает необходимость персонализированных стратегий вмешательствв, адаптированных к реакции человек-хозяин».
Это исследование может быть использовано для повышения осведомленности врачей и исследователей о том, что не все пациенты с СЧХ имеют агрессивный пародонтит. Результаты также показывают, что восприимчивость к пародонтиту при СЧХ в основном опосредуется кроветворными клетками — клетками, которые приводят к появлению иммунных клеток и других клеток крови, — и что классические пациенты с СЧХ, перенесшие трансплантацию костного мозга на ранней стадии жизни, и пациенты с атипичной формой СЧХ менее восприимчивы к агрессивному пародонтиту по сравнению с классическими пациентами с СЧХ, которые никогда не получали трансплантацию костного мозга. В любом случае пародонтит у пациентов с данным заболеванием подлежит дальнейшему изучению.
Международная и американская ассоциация стоматологических исследований (IADR / AADR) опубликовали статью под названием «Пародонтит при синдроме Чедиака-Хигаси: измененный иммуновоспалительный ответ» в Journal of Dental Research (JDR) Clinical & Translational Research (JDR CTR).