Подпишитесь на бесплатную рассылку

Спасибо, я уже подписан(а)

Регистрируясь, Вы автоматически принимаете условия Соглашения на обработку персональных данных

Роль пародонтальной инфекции в развитии ревматоидного артрита

В недавно опубликованном исследовании раскрываются новые механизмы, описывающие связь пародонтальной инфекции с развитием ревматоидного артрита.

Согласно новому исследованию, опубликованному 14 декабря 2016 года в журнале «Science Translational Medicine» патогены, связанные с заболеваниями пародонта могут запускать ряд иммунологических реакций, приводящих к развитию ревматоидного артрита. Исследование было проведено группой ученых из Медицинского университета Балтимора (США): Maximilian F. Konig, MD, Felipe Andrade, MD, PhD, Johns Hopkins .
Отправной точной исследования явилась гипотеза о том, что бактериальные агенты играют важную роль в развитие ревматоидного артрита. Как ожидалось, исследование должно было ускорить поиск методов профилактики этого заболевания и развитии направлений в лечении, не основанных на иммуносупрессии. Не менее важным было то, что было открыты новые возможности по поиску связей между генетической предрасположенностью к данному заболеванию и многочисленными факторам внешней среды, запускающими его развитие.
В своем интервью Dr.Andrade рассказал, что полученные данные убедительно доказывают существование механизмов через которые патогены могут запускать ряд иммунологических сдвигов и изменений в слизистой оболочки, напрямую связанные с ревматоидным артритом. В свою очередь Dr. Konig считает, что новое исследование позволило как никогда раньше приблизить науку к пониманию основополагающих причин развития ревматоидного артрита.
Основным патогенным фактором является Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a), ранее известный как Haemophilus actinomycetemcomitans. Данный микроорганизм является грамм-отрицательным факультативным анаеробом, обнаруживается в 62% случаев у пациентов с хроническим пародонтитом.
Исследователи были нацелены на изучение одной из биохимических реакций — цитруллирование (синтез особой формы аминокислоты -цитруллина) , на которую предположительно может воздействовать A.a, и как результат, образуется особая форма антигена, в ответ на которую формируются новые антитела, поглощаемые в итоге иммунной системой.
При ревматоидном артрите данный процесс может становиться избыточным (гиперцитруллирование) и это может и приводить к повреждению тканей суставов.
Получаемый пептид-антитело является отличительной особенностью ревматоидного артрита и ассоциирован с деструктивными процессами в тканях сустава, а также может быть использован в прогностическом плане для диагностики других более опасных состояний.

Предполагается, что повреждение нейтрофилов, ассоциированное действием A.a  в контексте развития пародонтальной инфекции,  может быть достаточно для того, чтобы  синтезировались  антигены, распознаваемые антителами специфическими для ревматоидного  артрита.

Авторы данного исследования

В более ранних работах группы Dr.Andrade было обнаружено в клетках синовиальной жидкости особое вещество (модификация цитруллина), отличающее по своей структуре и молекулярной массе от тех пептидов, которые обнаруживаются норме физиологическая форма цитруллина). Оказалось, что именно это соединение связано с мембрано -атакующим комплексом.
Заболевания пародонта очень часто встречаются у пациентов с ревматоидным артритом. Многие пародонтальные патогены такие как Porphyromonas gingivalis подозревались в запуске аутоиммуных процессов, но конкретные аутоиммуные механизмы и причинно-следственные связи так и не были установлены.
На данном этапе было проведено исследование ,при котором анализировался микробиологический и антигенный состав десневой жидкости у пациентов с пародонтитом и у здоровых пациентов. Было показано, что у пациентов с пародонтитом имеются те же пептидные антигенные комплексы (содержащие цитруллин), что и у пациентов с ревматоидным артритом.
Проводя дальнейшие исследования, ученые обнаружили в образцах, где имелись признаки повышенной выработки цитруллина , только присутствие A.a. Только этот микроорганизм способен вызывать повышенную выработку цитруллина в нейтрофилах хозяина. Основная роль при этом принадлежит лейкотокину- агрессивному фактору вирулентности, способному «дырявить» мембраны нейтрофилов, запуская туда кальций, обеспечивая тем самым повышение активность ряда ферментов, которые в свою очередь приводят к выделению цитруллина.
Предполагается, что повреждение нейтрофилов, ассоциированное действием A.a в контексте развития пародонтальной инфекции, может быть достаточно для того, чтобы синтезировались антигены, распознаваемые антителами специфическими для ревматоидного артрита.
Dr. Thomas Van Dyke, не принимавший участие в данном исследовании, подчеркивает, что идея о том, микробы, как причина заболеваний пародонта, могут играть важную роль в развитии аутоиммуных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, довольно интересна и изучается давно. В своих работах по иммунологии заболеваний пародонта, он , в свою очередь, фокусируется на проблеме воздействия на врожденные иммунные реакции организма естественным путем. Также Dr. Thomas Van Dyke отмечает, что в некоторых исследованиях уже сообщалось о цитруллине и его ассоциации с A.a, хотя в других работах активно развивалась идея об ассоциации с другим микроорганизмом Porphyromonas gingivalis. Однако, по его мнению, в данных исследованиях не была показана причинно-следственная связь и ее только предстоит выявить.
Dr.Konig c коллегами исследовал образцы, полученные от 196 пациентов с развившимся ревматоидным артритом с целью обнаружения A.a. Они обнаружили присутствие в 47% случаев признаки присутствия А.а , что послужило основанием для того, чтобы предположить клиническую ассоциацию A.a с заболеваниями пародонта и ревматоидным артритом в целом ,так и связь A.a с ревматоидным артритом в отдельности.
Dr. Andrade говорит , что данная ассоциация с A.a имеет строгое соответствие у пациентов с генетическим риском развития ревматоидного артрита, обусловленное аллельной парой HLA-DRB1.Также Dr Andrade подчеркивает, что полученные новые данные являются той частью незавершенного пазла, над которыми ученые работали последние несколько лет.
Однако, в исследование было обнаружено, что более половины обследованных не имели доказательства присутствия A.a инфекции. По всей видимости развитие заболевание в данном случае обусловлены действие другого патогена, которым может являться Staphylococcus aureus, также вызывающий повышенный синтез цитруллина.
Данное исследование подтвердило ключевую роль микробного фактора в развитие ревматоидного артрита. Несомненно, эти данные подтолкнут к новой серии исследований.
Авторы исследования заключают, что данное исследование, подчеркивающее роль A.a и соответствующего токсина в развитие ревматоидного артрита, имеет важное значение для первоначальной профилактики заболевания и развития новых подходов к лечению по мимо использованию иммунодепрессантов.

Добавить комментарий